La mítica película Lawrence de Arabia, dirigida por David Lean y que Sharif co-protagonizó con Peter O'Toole, supuso su primer trabajo en una cinta de habla inglesa. Su papel como el sheriff Alí catapultó la carrera del actor egipcio y le valió su única nominación al Oscar.
Otro de sus grandes trabajos fue en Doctor Zhivago, en la que volvió a ponerse a las órdenes de Lean, y trabajó junto a la actriz Julie Christie. En esta ocasión se hizo con el Globo de Oro a mejor actor por su interpretación.
En 1968 trabajó junto a Barbra Streisand en Funny Girl, película musical basada en la obra teatral escrita por Isobel Lennart. En ella dio vida a Nicky Arnstein, el marido de Fanny Brice, a quien interpretó Streisand.
Con 118 títulos a sus espaldas, entre los trabajos más recientes de Sharif destacan El guerrero número 13, película protagonizada por Antonio Banderas en 1999. También apareció en Océanos de Fuego junto a Viggo Mortensen, cinta que se estrenó en 2004.
Su último trabajo lo realizó en 2013, la película marroquí Rock the Casbah.
A lo largo de su carrera se hizo con 11 galardones. Entre ellos dos Globos de Oro y un César, premio que le otorgó la Academia del Cine francés en 2004 por su papel protagonista en El señor Ibrahim y las flores del Corán.
